Патогенез заболеваний надпочечников у хорьков до сих пор полностью не изучен. Мышечная атрофия, увеличение живота, двустороннее облысение и утоньшение кожи – характерные признаки гиперадренокортицизма также у кошек и собак. У кошек и собак данные проявления обусловлены высоким уровнем кортизола в крови. Тем не менее, у заболевших хорьков уровень кортизола повышается крайне редко. Увеличение петли, отмеченное у кастрированных самок, больных гиперадренокортицизмом, и возникновение у некоторых из хорьков анемии дают возможность предположить, что эстроген-зависимые соединения также повышены у хорьков с опухолями надпочечников. Высокие уровни андрогенов также могут быть причиной выпадения волос, так как эти гормоны замедляют фазу роста в цикле развития волоса. Исследования показали, что секреция одного или нескольких гормонов надпочечников (не кортизола) зачастую усиливается. Если следовать этим данным, возможно, эстрогены и андрогены ответственны за клинические проявления заболевания у хорьков.

Есть предположение, что причиной частого возникновения гиперплазии и опухолей надпочечников у хорьков является ранняя кастрация. Эта гипотеза подкреплена экспериментами, проведенными на мышах. Эксперименты показали, что кастрация новорожденного мышонка приводила к развитию у него в дальнейшем гиперадренокортицизма. Развитие заболеваний надпочечников было связано с пониженным уровнем эстрогенов и/или андрогенов. Надпочечники и яичники во время эмбрионального развития находятся в непосредственной близости. Поэтому можно предположить, что в надпочечниках присутствует ткань половых желез. Если эти ткани стимулируются (например, повышенной секрецией гипофизарного гонадотропина вследствие раннего удаления половых желез), клетки тканей могут продуцировать андроген или эстроген в достаточном количестве, чтобы вызвать клиническое заболевание.